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正文摘录:

临床和实验医学毒志2007年8月弟6卷第8期‘17‘3讨论消化道恶性肿瘤是最常见的恶性肿瘤之一，在我国尤以胃癌发病率为高，占恶性肿瘤发病率和死亡率第二位。近年来，结肠、直肠癌的发病率也明显上升。目前手术仍是胃肠道恶性肿瘤唯一根治的方法，但即使行根治术后，此类肿瘤仍有较高的复发率。Sugarbaker等在肿瘤细胞诱捕学说(tumorcellentrapmenthypothe—sis)中提出了这类肿瘤高复发的原因，消化道恶性肿瘤，尤其是已浸及浆膜的消化道恶性肿瘤，即使在根治术后也极有可能存在腹腔内残余肿瘤细胞，为此类肿瘤的术后高复发埋下隐患。由于血一腹膜屏障的存在，传统静脉用药很难达到腹腔内，难以杀灭腹腔内残余癌细胞。因此腹腔内，包括原发部位、腹膜表面、肝脏是消化道肿瘤根治术后最容易复发的部位。文献报道，上述部位的复发占整个消化道肿瘤根治术后复发率的90％以上…。腹腔化疗改变了化疗药物投入途径，细胞毒性药物不经血液而直接进入肿瘤的高发部位——腹腔内，由腹膜吸收后经门静脉回流入肝脏，经肝脏代谢为无毒或减毒形式后进人体循环。同时由于血一腹膜的存在，可以在腹腔内达到和维持较高的浓度，从而达到较好的杀伤肿瘤细胞的效果，降低复发率，同时减轻了化疗的不良作用。文献报道，经腹腔投药5一Fu后24h内，在腹腔内均可维持药液的较高浓度，腹腔和门静脉的药物峰浓度的167.7倍和5.4倍‘…。同样腹腔液中顺铂的浓度也是外周血中的数十倍到数百倍”]。而迁谷俊一”’也证明对于胃癌腹腔转移结节和游离癌细胞，顺铂远不丝裂酶素(MMC)有效。腹腔化疗的药代动力优势保证了其明显的治疗效果，本组患者均为已浸及浆膜层，但尚可行根治术的胃肠道恶性肿瘤，属临床高复发风险。全组连续腹腔化疗组和静脉化疗组3年生存率分别为78.7％和58.6％，具有显著差异，P＜0.05，两组患者具体复发部位的分析说明腹腔内化疗主要降低腹膜表面、盆腔表面、腹腔内和后腹膜淋巴结的复发和转移率，两组三年内复发率分别为21.3％和42.9％，具有显著差异，P＜0.01。这证明了连续腹腔化疗对杀灭腹腔残余癌细胞，减少腹腔内复发的优势。目前国内外多见术中腹腔温热化疗以及术后大容量腹腔化疗的报道，但罕见此类化疗方案的报道。此方案在其方法选择和容量选择上与其他化疗有较多不同之处：①从药物选择5一Fu和顺铂，5一Fu主要作用于细胞分裂的s期，顺铂为细胞周期非特异性药物，都是临床上常用的药物，而未用易加重腹腔粘连的丝裂酶素和阿酶素等。②从容量上看，传统认为必须大容量的液体才能克服腹腔内器脏粘连的阻力，在腹腔内达到均匀分布，一般认为容量在1600m1以上甚至2000玎d”’。但国内学者报遵，中国人的腹腔容量约为1000ITIl左右”’，腹膜的吸收速率约为每小时40。50Inl，即约每天l000～l200IIll，因此我们选择每天1000rrIl，既不致于引起严重的腹胀，又可保证每天吸收完全，而且通过患者改变体位而达到药液在腹腔内的均匀分布，以减少死腔。③5一Fu和顺铂价格便宜，连续腹腔化疗可以在门诊进行，不需住院，节省了患者费用，如果没有严重的不良反应，化疗期间生活可自理。由此证明：①对于浸及浆膜层的胃肠道恶性肿瘤根治术后患者连续腹腔化疗近、远期疗效均优于传统静脉化疗。②除可耐受的腹痛外，连续腹腔化疗不良反应小于传统静脉全身化疗。③经腹腔穿刺行连续腹腔化疗是安全可行的。④本方案可以在临床E推广应用。参考文献r1]KelserlDP.AdjuvantandneoadjuvanttherapybrgastricCRInCer[J].SeminOncol。2006，33(3)：379—389.[2]林爱德，孙怀玉，曲牟文，等.大溶积低渗5一Fu腹腔化疗预防胃癌术后复发和肝转移的药代动力学研究[J].癌症，2002，2l(4)：424，—429『3]RossiCR，MoceninS，PilatiP，eta1.Pharmacokinetics0fmtrapen‘tone-‘alcisplatinanddoxorubicin[J].Surgc)ncolClinNAm，2003，12(3)‘781—794.[4]迁谷俊一，崔向东，宋方田.低渗顺铂溶液腹腔灌注治疗胃癌腹膜种植[J].日本医学介绍，1998，19(10)：440—443『5]SugarbakerPH，da1.Intraperitonea].chemotherapyandcytoreducfivesurger~，fnrtheprevenhonandtreatmentofperitonealcarcinomatosisandsarcomatosls『J].SeminSurgOncnl，1998，14(6)：254—261.[6]苏健，马绍华，杨祖奎。等.腹腔容量测定与腹腔化学治疗药物溶液容量选择[J].中华普通外科杂志，1998，13(3)：246—248.(收稿日期：2007—05一11)(上接第15页)[3]IchiycshjY，OiwaH，‰,misakis，eta1.Overexpresaionofp53isassocl’atedwithgrowthpattemandpmgl-OSlSInadvancedgastri’ccancelr[Jj·I{epatogastroentemlogy.1997，44(14)：546—553.[4]薛爱霞.浸润型胃癌的超声与胃镜的对比研究[G].第九届全国超声医学学术会议论文汇编，2006：(4—107).[5]崔永忠，张俊茹.超声诊断胃癌的临床研究分析[G].第九届全国超声医学学术会议论文汇编，2006：(4—072).[6]岳文胜，赵兴友.胃癌超声诊断与术后对照分析[J].中国超声诊断杂志，2002，3，(12)：917—918.[7]程相晨.胃癌螺旋cT诊断进展[D].重庆医学，2002，31(12)：124l一1243.(收稿日期：2007—04—21)