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正文摘录:

Journ~矿ClinicalandExperimen~MedicineVol6。No.5May200744)，明显高于无淋巴结转移组30.8％(12／39)，统计学上差异显著(P(0.05)(见表1)。6例癌旁组织和5例乳腺纤维瘤组织标本中均无表达。表1乳腺癌细胞中VEGF—C表达爰与乳腺癌临床病理特征的关系2.2乳腺癌细胞中LVD的寝达、分布特点在83例乳腺癌组织中，有淋巴结转移组的癌组织LVD的均值为0.83条.无淋巴结转移组的癌组织LVD的均值为092条，两者差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。表2乳腺癌组织细胞中LVD含量表达殛及与乳腺癌临床病理特征的关系23VEGF—C与LVD的关系如表3所示，在VEGF—c表达阳性组中.LVD的值为1.20条.VEGF—C阴性组中LVD的值为08128，统计学上差异显著(P(005)，VEGF—C与LVD(r=0.37.P<005)表达呈正相关，即：随着VEGF—C阳性表达率增加，LVD也增加。表3乳腺癌细胞中VEGF—C表达与VEGFR一3和LVD的关系3讨论血管内皮生长因子c(VEGF—C)是近年来发现的VEGF家旗的新成员，它特异作用于淋巴管内皮细胞，因而被称为淋巴管内皮细胞生长因子”J。VEGF—C是二聚体糖蛋白，其结构特点是C端具有衔接重复的富含半胱氨酸序列。VEGFR一3是VEGF—c的特异性受体，其结构特征为细胞外部分含有7个Lg样(1g—like)环状结构域，细胞内部含有2个酪氨酸激酶结构域。VEGFR一3在成年组织主要表达于淋巴管内皮细胞”J.现在人们普遍认为淋巴管新生机制是由于VEGF—c激括VEGFR一3引起的。一些研究显示：VEGF—C通过VEGFR一3介导淋巴管生成.其过程为：当VEGF—C与受体VEGFR一3结合后，可使酪氨酸激酶磷酸化，活化细胞骨架蛋白p~Jllin，同时通过激活细胞内信号传导通路.促进淋巴管内皮细胞增殖、分化、迁移、抗凋亡等重要生物学活动，最终诱导淋巴管内皮细胞肌动蛋白重组，刺激其及淋巴管内皮细胞的周细胞环境下形成新生淋巴管。Makinen等”’的研究证实了VEGF—C与VEGFR一3结合信号在淋巴管生成中的关键作用。Veikkola等”’已证明了VEGF—C在体内通过VEGFR一3信号转导通路选择性诱导淋巴管生成。在本项研究中，6例癌旁组织和5例乳腺纤维瘤组织标本中均无VEGF—c表达，提示乳腺癌组织VEGF—C表达上调。而且，在我们的研究实验中，淋巴结转移组中VEGF—C的表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)，而VEGF—C的表达与肿瘤淋巴管密度呈显著相关(r=0.367，P(0.05)。提示VEGF—C的高表达可能能够上调VEGFR一3蛋白表达水平，加强VEGF—C／VEGFR一3信号传导作用，促进淋巴管上皮增殖，引起淋巴管的管腔增大和数目增多，使癌细胞接触淋巴管的机会增多。这说明VEGF—C的过度表达可能刺激肿瘤淋巴管增生，从而促进乳腺癌细胞经淋巴道侵袭转移。我们的研究结果与大量的文献相似。如Yonemuxa等”’研究胃癌组织中VEGF—c表达，结果显示VEGF—C表达与淋巴管侵犯和淋巴结转移之间有显著相关性。Tsumsa~等”’在对前列腺癌的研究中发现，VEGF—CmRNA低表达组几乎看不到VEGFR一3阳性脉管，而VEGF—CmRNA高表达组，VEGFR一3阳性淋巴管数明显增加。Skobe”。等发现VEGF—C高强表达癌组织中的淋巴管密度是对照组的46倍。在本项研究中，虽有淋巴结转移组的LVD与无淋巴结转移组的LVD之间的差异无统计学意义，但这并不能否认VEGFR一3在肿瘤淋巴转移中的作用。阴性结果的出现可能与样本量偏少有关；另外.样本中大部分标本处于临床早期且几乎有50％的标本未发生淋巴结转移。因此，LVD的表达与淋巴结转移的相关性尚需大样本临床研究进一步证实。如果VEGF—C作为淋巴管生成因子与肿瘤转移的分子联系得到证实，就可以通过阻断VEGF—C与VEGFR一3的相互作用而抑制肿瘤的生长和转移”0，Fitzpatdkm0等已经开始利用VEGF中和抗体对乳腺癌治疗的研究，这对肿瘤的靶向治疗具有指导意义。参考文献[1]NnkamuraY.yasunkaH，TsujhnotoM.dalLymphvesseldensitycm弛laI髓wi【h口。拙status.VEGF—Cexp~ion.丑Ⅱdprognosisinhre~t…[J].BredC~cerReslh，2005，91(2)：125—132.[2]牵秋梨，陈福进.血管内皮生长因子一C、D与肿瘤淋巴结转移研究进展[J].癌症，2002，21(6)：696—700[3]GrlmmondS.LagererantzJ，DrinkwaterC，eta1.Cloning蛐dcharacter-izationofanovelhumanrelatedIoVascularendothelialgrowthfactor[J]GenomeRes，1996，6(2)：124—131.[4]MakfaenT，Ju~ifaLtveikkofaT.etalInhibitionoflymphov~ualrin—vasionassessedbyanti—podoplaninimmunc~laininginhumanbreastC$tllc~r[J].NatureMed。2001.7(2)：199—205[5]VeikkofaT.JussifaL.MnkfaenT.etalSignalling…mularendotheli—acgrowthfactarreceptor—-3issufficientforlymphangfagen~isintrails—g~mice[J].EMBO.2001。20(6)：1223—1231[6]Yonem~Y，EndoY，FujitaH，dalRoleofvascul~endothelfaegro~,thfactorCexpressioninthedevdopmcntoflymphnodemetastasisingastric咖删[J].clinicdcancBrResearch，1995，5(7)：1823一1829.[7]WiReMH，WitleCLOntumor(8Tldother)lymphaaglogeneais[J]Lymphology.1997.30(1)：1—2[8]SkobeM，HawighorstT.JaekonDG，etd.inductionoftumorIym-phangfag~esiabyVEGF—CpmnmteshI…met~tasis[J]N砒u陀Modicme.2001，7(2)192—198f91KirkinVM~itsehekR.Krish~J。dalCharacterizationofindollnoneawhichpreferentfa~yinhibitVEGF——C——andVEGF—·D—-mdu~dacti—rationofVEGFR一3ralh~thanVEGFR一2『J]EurJBicchem.2001.268(21)：5530—5540[10]Fitzpa~ikTELashGE，YanaihamA，eta1.Inhibitionofbr—tc~ino—ma“trophoblastcellinvasiven~byv~alarendothelialgrowthfactor[J]ExpCellRes，2003.283(2)：247—255(收稿日期：2007—03—16)