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正文摘录:

·550·有显著的保护作用[s-4]。因其在冷冻过程中能与水形成低共熔混合物或玻璃态物质，抑制冰晶的生长，使冰晶以无定形或微晶的状态存在，从而降低其对纳米粒的挤压和机械损伤作用[引。同时还可降低由于冰晶形成所致的浓度局部增大。冻干保护剂还可在干燥过程中起到支撑剂作用，避免纳米粒的相互聚集。冻干保护剂多为多羟基糖类或多元醇类物质，可通过羟基与纳米粒表面基团形成氢键，从而在脱水过程中替代水的作用，抑制纳米粒的聚集[引。3.2高温试验中，1纳米粒的聚集现象尤为显著，以致粒径无法测定。原因可能与两方面因素有关。海藻糖在冻干过程中主要以无定形状态存在|7]，这是一种高能的亚稳定状态。在贮存过程中，该状态的海藻糖会逐渐转变为更稳定的二水物，从而削弱与纳米粒之间的氢键缔合作用，并改变冻干品中的水分分布，影响纳米粒粒径的稳定。这种二水化作用的反应速率随温度升高加快，在40~60℃问反应速率常数符合Arrhenius方程[8l。另外，EudragitS100的玻璃化转变温度(瓦=43.7℃)也会影响纳米粒的稳定性。当环境温度接近或高于瓦时，载体的黏性和弹性增大，加速纳米粒的聚集。参考文献：[1]DaiJ，NagaiLWangX，eta1.pH—Sensitivenanoparticlesfor中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005，36(9)[2][3][4][5][6][7][8]improvingtheoralbioavailabilityofcyclosporineA[J].觑f.，Pharm，2004，280(1—2)：229—240.张亚美，王新锡.注射用细胞色素丙、辅酶A、三磷酸腺苷的共熔点及冻干曲线[J].中国医药工业杂志，1983，14(3)：10—14.ChaconM，MolpeceresJ，BergesL，eta1.Stabilityandfreeze—dryingofcyclosporineloadedpoly(dl—lactide—glycolide)carriers[J].EurJPharmSci，1999，8(2)：99—107.SaezA，GuzmanM，MolpeceresJ，甜a1.Freeze—dryingofpolycaprolactoneandpoly(D，L—lactic—glycolic)nanoparticlesinduceminorparticlesizechangesaffectingtheoralpharmaco—kineticsofloadeddrugs[J].EurJPharmBiopharm，2000，50(3)：379—387.HancockB，ZoografiG.Characteristicsandsignificanceoftheamorphousstateinpharmaceuticalsystems[J].JPharmSci，1997，86(1)：1一11.LiaoYH，BrownMB，QuaderA，eta1.Protectivemechanismofstabilizingexcipientsagainstdehydrationinthefreeze—dryingofproteins[J].PharmRes，2002，19(12)：1854—1861.PyneA，SuranaR，SuryanarayananR.CrystallizatiOnOfmannitolbelowTg’duringfreeze—dryinginbinaryandternaryaqueoussystems[J].PharmRes，2002，19(6)：901—908.TaylorL，YorkEEffectofparticlesizeandtemperatureonthedehydrationkineticsoftrehalosedihydrate[J].IntJPharm，1998.167(1—2)：215—221.EffectofFreeze—dryingonParticleSizeofpHSensitiveNanoparticlesLoadedCyclosporinADAIJun—Dong。，ZHANGTao。，WANGXue—Qing’，MENGMeng。，ZHANGQiang’。(1.Dept.ofPharmaceutics.SchoolofPharmaceuticalSciences.PekingUniversity,Beijing1000832.InstituteofPharmaceutics，NorthChinaPharmaceuticalGroupCo.Ltd.，Shijiazhuang050015)ABSTRACT：TheinfluencesofVariOUSkindsanddifferentconcentrationsoflyoprotectantontheparticlesizestabilityoflyophilizedpHsensitivenanoparticlesloadedcyclosporinAwereinvestigated.Theresultsshowedthatthelyophilizednanoparticlespreparedwithtrehaloseaslyoprotectanthadbetterparticlesizestability.Thediameteroftherehydrationlyophilizednanoparticlescontaining5％and20％trehalosewassignificantlyincreasedafterstoredundertheconditionsof45001xexposure，temperatureof40~Candhighhumidityfor5days.Theassemblyphenomenonofthenanoparticlesstoredat40~Cwasespeciallyobvious，SOthatthediametercouldn’tbemeasured.KeyWords：cyclosporinA：pHsensitivenanoparticles；freeze—drying；lyoprotectant；trehalose