如发现有乱码，请点击下面链接浏览原文
正文摘录:

中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005，36(9)10080垫60鞋萎40024681012t}h—一水；—-一0.1mob|L盐酸；—▲一pH6.8PBS图4缓释微丸在不同介质中的释放曲线10mmol／l_。庚烷磺酸钠)(35：65)；柱温室温；流速lml／min；检测波长233nm；进样量20ul。2.4.2血样预处理精密吸取血浆样品1ml，置10ml具塞塑料试管中，依次精密加入水20u1和乙腈3ml，涡旋3min，离心(3000r／min)10min。精密量取上清液3ml，加入二氯甲烷3ml，涡旋3min，离心(3000r／min)10min，取上清液进样测定。在上述色谱条件下，血浆中内源性物质不干扰样品的测定。2.4.3方法学研究精密量取空白血浆lml，置10m1具塞塑料试管中，分别加入1对照品溶液适量，制成系列浓度的血浆样品，按“2.4.2”项下操作，进样测定。以浓度C为横坐标，峰面积A为纵坐标，用加权最小二乘法进行回归，得回归方程为A=14286.3C+923.7，r2=0.9968(，z=7)。结果表明，1浓度在0.02～4ug／ml范围内有良好的线性关系；检测限为0.01¨g／ml；高、中、低3个浓度的方法回收率为92.4％～94.4％，日内RSD≤6.3％，日问RSD≤12.1％。2.4.4生物利用度试验18名男性健康受试者，年龄(22.6±O.8)岁，体重(63±8)kg。所有受试者在参加试验前接受全面体格检查，各指标均正常。试验前签署知情同意书。将受试者随机分为A、B二组，每组9人，试验前晚禁食12h，翌晨进标准餐。用餐后分别用水.543·200ml~基服参比制剂2片和自制缓释微丸胶囊4粒(约相当于含11000mg)，受试过程中禁烟、酒和高脂肪食物，全日服用标准餐。分别于给药前和给药后0.5、l、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14和24h从前臂静脉取血3ml，置含肝素的试管中，离心(2000r／min)10min，分离血浆，置一20℃贮存，待测。间隔一周进行交叉试验。平均药.时曲线见图5，药物动力学参数见表l。结果表明，缓释微丸胶囊的相对生物利用度为103.6％，与参比制剂生物等效。表1药物动力学参数0510152025『／h——r一参比伟9齐0；—_3一自依9微丸图5单剂量口服1缓释微丸和参比制剂的平均药一时曲线(n=18)3讨论1在水中溶解度大于2.4mol／I.，因此其缓释剂型以亲水凝胶骨架缓释片为主[z叫]。如直接用水性薄膜包衣液包衣，易使药物溶解在衣膜中，导致迅速释药。在含药微丸表面覆盖一层滑石粉，不仅可改善微丸表面的粗糙度，且可阻止水分迅速渗入丸芯，控制药物释放。EudI‘agitL,30D55是固含量30％的水分散体，属于阴离子型聚合物，含500，6羧酸基团，是肠溶型包衣材料，在pH≥5.5时溶解。因而所得微球在酸性介质中释药缓慢。受介质中离子强度的影响，微球在PBS中的释药速率明显大于水中。