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正文摘录:

中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2005，36(9)7一溴一2一氧代庚酸的合成·531·万嵘1，王国伟·，曹玲z，秦志伟’(1.南京工业大学理学院轻化工程系，江苏南京210009；2.江苏省药品检验所生化室，江苏南京210008)摘要：二氯乙酸乙酯和1，3一丙二硫醇在溴化四丁基铵和无水碳酸钾作用下室温反应得到1，3一二噻烷一2一羧酸乙酯，在氢化钠作用下与1，5一二溴戊烷进行烷基化反应得到2一(5一溴戊基)一1，3一二噻烷一2一羧酸乙酯，再经硫酰氯氧化水解、酸水解得到7一溴一2一氧代庚酸，总收率58％。关键词：7一溴一2一氧代庚酸；西司他丁；中间体；合成中图分类号：0623.64文献标识码：A文章编号：1001—8255(2005)09—0531-02超广谱B一内酰胺类抗菌剂亚胺培南(imipenem)在体内易被肾脱氢肽酶一1(DHP一1)钝化，因此须与DHP抑制剂西司他丁(cilastatin)配合使用。本研究对西司他丁关键中间体7.溴一2.氧代庚酸(1)的合成进行了研究(图1)。文献[1-3’用二乙氧基乙酸乙酯与丙二硫醇在BF3·Et20催化下生成l，3一二噻烷.2一羧酸乙酯(2)。2在氢化钠作用下与l，5一二溴戊烷进行烷基化反应生成2一(5.溴戊基)。1，3.二噻烷一2.羧酸乙酯(3)。3经溴代琥珀酰亚胺(NBS)氧化、水解生成7一溴.2.氧代庚酸乙酯(4)，再经酸水解得到，一SH＜C1＼LsHCHCOOEt——／C1。K2CO3SO2C12SiO2.H201。文献制备2的后处理操作复杂，乳化现象严重，副产物较多。本研究改用二氯乙酸乙酯和1，3一丙二硫醇在碳酸钾和溴化四丁基铵作用下室温反应，过滤后有机相水洗时无乳化现象，再经干燥、蒸馏得2，收率75.7％(文献…：70％)。制备4时，文献须用3的6～8倍量的NBS，成本较高，后处理也较复杂。本研究改用价廉的硫酰氯氧化水解法_5]，反应后仅须少量碱除去过量硫酰氯，再经过滤、滤液水洗、干燥、蒸馏即得4。改进工艺后的成本下降，操作简便，总收率58％(文献…：49％)。厂s＼Br(cH2)5B，厂＼／∞伽‘＜／卜COOEt竺竺=＜×L5／NaHLs?j(CH2)sBr”一兰!：!!竺，一…、一些cII—OHCOEtBr(CH2)5一—————_一00一图11的合成路线收稿日期：2005_(】l-10实验部分作者简介：万嵘(1969)，男，副主任，讲师，从事医药、农药及中间体的研发。1,3.二噻烷.2.羧酸乙酯(2)RE’：。；。粥’。’。。％装有搅拌和温度计的四颈瓶里投入二氯乙酸乙酯mailiswanrong163corn一：@.’K一]，DJl’I”l山LLx…IHJH’“，l¨—巴0^一小、…H“皤皤皤《、婚簖皤《、婚皤婚皤皤《’、《^婚婚皤婚婚《X皤皤皤婚皤婚婚婚皤《皤皤婚婚皤皤婚簖皤婚SynthesisofDecaprenolTANGFei—Yu.CHENZ11i—Rong(UnilabDept.ofChemicalEngineering.Zh~iangUniversity,Hangzhou310027)ABSTRACT：Decaprenolwassynthesizedfrom(E).4一chloro一3一methyl一2一butenolacetatebysulfonylation，hydrolysis，protectionbyTHPtogivetetrahydropyranylether，whichtocoupledwithsolanesylbromidefollowedbydesulfonylationanddeprotectionwithanoverallyieldof54％andutilizationofsolanesolwas77％.KeyWords：coenzymeQm；decaprenol；solanesol；intermediate；synthesis0iD4—5曲HCHB